Hêlicaza đầu tiên được phát hiện ở trực khuẩn lị E. coli vào năm 1976. Lúc đó nó được mô tả là một "enzyme tháo xoắn ADN, tìm thấy trong các đoạn ADN kép đã biến tính trong một phản ứng phụ thuộc ATP". Sau đó, các nhà khoa học phát hiện thêm nhiều loại hêlicaza khác nhau: không chỉ tác động vào ADN, mà còn vào cả ARN; không chỉ có ở vi khuẩn (nhân sơ), mà còn rất phổ biến ở nhân thực. Các nhà khoa học đã phân lập được ít nhất 14 loại hêlicaza từ các sinh vật đơn bào, 6 hêlicaza từ vi khuẩn, 12 từ virus, 15 từ nấm men, 8 từ thực vật, 11 từ tuyến ức thú, và khoảng 25 loại khác nhau từ người. Sau đây là các thời điểm chính trong lịch sử nghiên cứu tính đến năm 2004.[5], [6]

• 1976 - Khám phá và phân lập hêlicaza ADN đầu tiên ở E. coli.
• 1978 - Khám phá hêlicaza ADN nhân thực đầu tiên từ cây hoa li (Lilium thuộc Chi Loa kèn).
• 1982 - Phát hiện "Prôtêin gen 41 ở T4" là loại đầu tiên được tìm thấy ở virut (T4 kí sinh vi khuẩn).
• 1985 - Phân lập hêlicaza ADN của loài thú đầu tiên từ tuyến ức bê.
• 1986 - Phát hiện ATPase III có chức năng hêlicaza ADN.
• 1988 - Khám phá bảy vùng axit amin bảo tồn được xác định là do hoạt động hêlicaza.
• 1989 - Phân loại 2 siêu họ I và II.
• 1989 - Nhận dạng họ hêlicaza theo "hộp DEAD"
• 1990 - Chiết xuất được hêlicaza ADN của người.
• 1992 - Chiết xuất hêlicaza ADN ty thể từ não bò.
• 1996 - Khám phá ra hêlicaza ở ADN lục lạp từ hạt đậu.
• 2002 - Chiết xuất thành công và mô tả đặc tính sinh hoá đầu tiên của hêlicaza ADN ở động vật nguyên sinh Plasmodium cynomolgi (thuộc Chi trùng đế giày kí sinh ở khỉ).